Modèles imitant l'infection humaine

Modèles imitant l’infection humaine

Notre approche étudie les interactions complexes entre les micro-organismes pathogènes et l’hôte humain in vivo afin de guider le développement de modèles in vitro basés sur des tissus humains.

Le PRN AntiResist vise à développer des modèles in vitro miniaturisés semblables à des patients pour la découverte et le développement de nouveaux antimicrobiens dans des conditions appropriées. Nous nous concentrons sur des modèles mimétiques humains de lésions pulmonaires, vésicales, cutanées et inflammatoires à différents niveaux de complexité. Nous validons les caractéristiques de base de ces modèles et déterminons s’ils conviennent à l’étude de l’infection par nos pathogènes cibles(P. aeruginosa, E. coli, S. aureus, B. melitensis).

Les premières informations obtenues à partir d’échantillons de patients serviront ensuite de référence pour la hiérarchisation des modèles. Les modèles les plus prometteurs seront miniaturisés et optimisés pour le débit afin de faciliter les applications de criblage, et connectés à un module pharmacocinétique (PK) pour permettre des études pharmacodynamiques (PD). Les références cliniques serviront de guide pour les cycles itératifs d’affinement du modèle afin d’obtenir une meilleure approximation de la physiologie des agents pathogènes. Nous fournirons ensuite des modèles validés avec différents niveaux de complexité pour des applications translationnelles.

Notre approche en trois points

• Sélectionner et valider les modèles disponibles pour les poumons, la peau, la vessie et les granulomes
• Miniaturiser les modèles prometteurs pour augmenter le rendement et réduire les coûts
• Affiner les modèles miniaturisés sur la base des orientations et des critères de référence des études cliniques

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