Modelle, die eine menschliche Infektion nachahmen
Unser Ansatz untersucht die komplexen Wechselwirkungen zwischen pathogenen Mikroorganismen und dem menschlichen Wirt in vivo, um die Entwicklung humaner gewebebasierter In-vitro-Modelle anzuleiten.
Der NFS AntiResist hat zum Ziel, miniaturisierte, patientenähnliche In-vitro-Modelle für die Entdeckung und Entwicklung neuer antimikrobieller Wirkstoffe unter relevanten Bedingungen zu entwickeln. Wir konzentrieren uns auf humane mimetische Modelle von Lungen-, Blasen-, Haut- und Entzündungsläsionen auf verschiedenen Komplexitätsstufen. Wir validieren die grundlegenden Merkmale dieser Modelle und bestimmen ihre Eignung für die Untersuchung von Infektionen durch unsere Schwerpunkt-Erreger(P. aeruginosa, E. coli, S. aureus, B. melitensis).
Frühe Informationen aus Patientenproben werden dann als Benchmarks für die Priorisierung von Modellen verwendet. Die vielversprechendsten Modelle werden miniaturisiert und auf Durchsatz optimiert, um Screening-Anwendungen zu erleichtern, und mit einem pharmakokinetischen (PK) Modul verbunden, um pharmakodynamische (PD) Studien zu ermöglichen. Klinische Benchmarks werden als Anleitung für iterative Zyklen der Modellverfeinerung verwendet, um die relevante Pathogenphysiologie besser anzunähern. Anschließend werden wir validierte Modelle mit unterschiedlichen Komplexitätsgraden für translationale Anwendungen bereitstellen.
Unser Drei-Schwerpunkte-Ansatz
- Auswahl und Validierung verfügbarer Modelle für Lunge, Haut, Blase und Granulom
- Miniaturisierung vielversprechender Modelle zur Steigerung des Durchsatzes und Senkung der Kosten
- Verfeinerung miniaturisierter Modelle auf der Grundlage von Leitlinien und Benchmarks aus klinischen Studien